导语：资料表明，中国每年新增的黑色素瘤患者大约有20,人。黑色素瘤曾经被誉为“癌王”，其特征是治疗困难，死亡率高，转移率高，一旦转移，5年生存率只有4.6%。在各种常见恶性肿瘤中，以黑色素瘤为最易患脑转移。临床研究表明，有43%的人患有脑转移。MD安德森肿瘤中心的研究者们在《柳叶刀肿瘤学》期刊上进行了II期的研究，发现PD-1免疫抑制剂纳武利尤单抗（Nivolizumab）和Ivulizumab（“O+Y”）联合治疗可以改善无症状性黑色素瘤的脑转移病人的生存。
01什么是黑色素瘤
黑色素瘤是一种常见的恶性肿瘤，它可能是原发性的，也可能是由大脑外的其他器官、组织，最后再向大脑扩散。黑色素瘤的恶性程度较高，一般的放疗和化疗都不太敏感，整体疗效较差。由于靶向疗法和免疫疗法的不断发展，使黑色素瘤患者的生命期大大延长。但一旦肿瘤进入大脑，就会导致颅内压升高，危及患者的生命。
02病人在患病后，要更好的了解自己的病情，这样才能更好的进行后续的治疗
1、疾病征兆
原发性黑色素瘤主要是由于颅内压力增高、头痛、呕吐、脑积水等，还会伴有偏瘫、失语、癫痫、精神失常、皮肤异常色素痣、黑色素尿等。其临床表现不典型，其主要取决于肿瘤的位置、大小。
2、特征性症状
(1)颅内压力增高：常见的临床表现为头痛、恶心、水肿。这是因为肿瘤向蛛网膜下腔的转移，造成了脊髓液的不畅。
(2)颅内神经损害：肿瘤位于颅底，可导致患者视力、听力下降、意识丧失、面部或四肢麻木等损害。
(3)偏瘫、失语症或精神症状：由于肿瘤侵犯脑干或脑叶，导致偏瘫，失语，或一些心理症状。
(4)脑膜刺激征与癫痫发作之间的相关性：肿瘤侵犯脑膜，可表现为脑膜刺激征或癫痫。
3、伴随症状
(1)黑痣异常
头颅黑色素瘤细胞侵入头皮后，就会出现类似于太田痣的颅外皮肿瘤。另外，由于皮肤、眼底的黑色素瘤是由淋巴结或血运的转移引起的，所以转移性黑色素瘤的发生与色素痣有关。
(2)尿液
当癌细胞死亡时，细胞质内的黑色素会首先进入脑脊液，然后进入血循环，然后通过肾排出。
4、后遗症
蛛网膜下腔出血：由于原发性肿瘤细胞的增殖、扩散，往往会从蛛网膜下空洞中脱落，并渗入脑表，侵蚀血管，导致蛛网膜下腔反复出血，甚至出现脑实质内血肿。
03诊断要点
1、根据全层的皮肤组织切片，至少要包括：类型、晒伤程度、最大厚度（毫米）、pT1有丝分裂率、溃疡/切缘退缩/切缘浸润等。
2、体检重点：其他可疑病变，如卫星灶、过渡性转移、局部淋巴结、远处转移等；低危pT1a患者不需要做进一步的检查，高危者建议做影像学分期。对有嫌疑的损伤，要按“ABCD”原则进行鉴别，即：不对称性，边界不规整，颜色不均匀，颜色和尺寸的动态改变。一般情况下，黑色素瘤的大小都在5mm以下，因为它们的外观和外观都是一样的，但如果是同一种类型的痣，就会出现不同的形状。有经验的医生可以通过皮肤内窥镜来提高对非典型痣的诊断准确率。最后确诊需要做全层活组织切片，而活组织检查则必须由有经验的组织来完成。
3、组织学检查应根据AJCC的分级，主要包括：最大厚度（毫米）、肿瘤厚度小于1毫米时的有丝分裂率、溃疡、手术切缘是否有肿瘤浸润、切缘退缩等。病理报告中也应包含解剖位置（如粘膜、结膜）、晒伤程度、黑色素瘤的种类（表浅扩散型黑色素瘤、恶性雀斑样痣黑色素瘤、肢端黑色素瘤、结节性黑色素瘤等）。偶尔出现的黑色素瘤是由于皮肤上的黑色素细胞（它是从一个巨大的先天性痣、一个恶性的蓝痣中生成的）。BRAF和NRAS基因的变异在表浅、结节型中显著增高，而在肢端和生殖部位则有c-Kit基因变异。在进行性黑色素瘤（III级或IV级，可以切除IIc和IIIb-IIIc）中，可以进行基因变异的检测。在没有BRAF基因突变的情况下，应该进行NRAS和c-kit基因的突变。对于未发生转移的肿瘤，不建议进行基因突变检测。必须在认证机构进行突变检测。
04黑色素瘤向大脑转移怎么办？
黑色素瘤是否向大脑转移，要看其在大脑中的转移程度和转移程度。李先生是一名患有黑色素瘤的患者，两年前，他的脚上有一个小黑色素瘤，后来转移到了肺部，经过免疫疗法和靶向疗法，病情一直没有好转。但随着肿瘤的耐药性越来越强，核磁共振检查显示有多个转移灶，在多个不同的科室会诊后，他们决定进行脑部放射治疗，改变了药物，之后的半年多时间里，肿瘤的病变已经消失了，但是在一次核磁共振检查中，发现了一个很大的转移灶，并且头疼，精神状态不好，医生为他切除了大脑转移瘤，消除了颅内压力升高带来的危险，并对肿瘤进行了基因分析，以指导下一步的药物治疗。
结语：目前没有证据证明脑内黑色素瘤的化疗，有些已在临床上进行过。达卡巴嗪（DTIC）在临床上得到了广泛的应用，但其有效率只有15%~20%。目前已有研究认为，联合使用卡莫司汀、达卡巴嗪与放线*素、长春新碱等药物，对近一半的病人均有疗效。对中枢神经系统恶性黑色素瘤和转移性黑色素瘤，首选的药物是通过血脑屏障的，美国全国肿瘤网络建议，两种药物都可以用于转移性黑色素瘤的一线治疗。二者在中枢神经系统原发性恶性黑色素瘤的单药和联合化学疗法都有一定的抑制作用，但是目前尚无大规模随机对照试验证明。Bydon等对复发性脊髓黑色素瘤病人行放射治疗，但其疗效尚不明确。总的来说，原发性颅内黑色素瘤的预后较好，而无远处转移者，术后预后较好。
