BRAF访谈录恶性黑色素瘤如何诊如 [复制链接]

自达拉非尼+曲美替尼（D+T）双靶治疗方案获批进入我国，之后写入《CSCO黑色素瘤诊疗指南》并作为不可切除BRAFV突变黑色素瘤患者的一线治疗Ⅰ级推荐，BRAF抑制剂与MEK抑制剂这一对“*金组合”就倍受临床医生与患者期待。11月14日，医院郭*教授、医院林桐榆教授、大连医院刘基巍教授共同担任大会主席，中山大学肿瘤防治中心张晓实教授、医院邹征云教授和医院李文才教授担任会议主持的达拉非尼+曲美替尼中国上市会成功召开，这也标志着D+T双靶治疗方案正式入列临床治疗体系。在上市会后，黑色素瘤治疗领域的权威专家汇聚一堂，就黑色素瘤的精准检测、临床诊治等问题进行了圆桌讨论，我们将分三期为大家带来圆桌会议的精彩内容。

本期参与专医院迟志宏教授、医院粟娟教授、华中科技大学同医院潘娟教医院赵纲教授，他们将分别从肿瘤科、皮肤科和病理科的角度畅谈当前恶性黑色素瘤的诊疗热点。

迟志宏教授

医院

粟娟教授

医院

潘娟教授

华中科技大学同医院

赵纲教授

医院

在黑色素瘤的诊断过程中，病理诊断起到不可替代的重要作用，可以将恶性黑色素瘤患者分成更加精准的亚组，也为患者的临床分期提供了重要依据。对此，赵纲教授表示，病理诊断作为最后诊断，其重要意义毋庸置疑。首先，肿瘤病理诊断是对疾病的全面描述，因此，无论是医生或患者遇到可疑痣，均应做到应诊尽诊，以尽早明确病灶“良、恶”，为临床医生制定治疗方案提供依据。其次，在病理诊断方面应强调标准化，从而为临床医生制定最佳的治疗方案提供依据。

此外，随着对肿瘤基因及信号转导通路的研究愈加深入，肿瘤诊断已经从病理层面逐步进入到分子层面。病理科也与时俱进，开展了全面的分子检测项目，以适应临床新的需求，例如检测BRAF、c-KIT突变、NRAS、KRAS等基因的突变情况，以及PD-1、PD-L1的表达情况等，为治疗提供相关分子检测结果。

潘娟教授也指出，在分子诊断方面，今年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐，对于有肿瘤家族史和个人史的黑色素瘤患者，需进行胚系突变检测。另外，对于一些如Spitz样黑色素瘤等罕见亚型，往往具有罕见基因突变，建议在BRAF等常规位点检测的基础上增加罕见位点检测，为临床治疗方案的选择提供更多信息。而近几年，临床医生对于黑色素瘤患者进行BRAF检测的意识也逐渐提升，相信今后对黑色素瘤的检测将会更加精准。

有着皮肤科丰富诊疗经验的粟娟教授则以小见大，谈道皮肤镜作为皮肤科医生的“第三只眼”可以观察肉眼所不能识别的皮损特征，加上综合分析可以鉴别皮肤黑素细胞肿瘤良恶性的程度，以及能够显著提高黑素瘤诊断的准确性。另外，皮肤镜还可以在术前或活检前，定位出病灶最厚的地方，为后续得到标准化的病理报告提供帮助。

治疗手段变革下，谁将成为BRAF突变患者的更优选择？

在过去十年间，恶性黑色素瘤治疗方案发生了翻天覆地的变化，迟志宏教授在谈到最深的感触时说道，过去临床只有两种治疗方法被批准用于转移性黑色素瘤的治疗：达卡巴嗪化疗、干扰素和高剂量白细胞介素的免疫治疗，但都不能非常有效地延长生命，对于大多数患者而言，临床医生几乎束手无策。直到BRAFV突变被研究者们发现，随后达拉非尼+曲美替尼（BRAF抑制剂+MEK抑制剂双靶方案，D+T）等药物的出现为黑色素瘤的治疗带来了转机，晚期黑色素瘤患者的生存得到了极大改善。其中，Ⅳ期黑色素瘤患者经D+T双靶治疗后，5年生存率显著提升，中位无进展生存期也得以延长，且部分患者可长期存活，由此可见D+T双靶治疗带来了极大的生存获益。对于Ⅲ期黑素瘤的辅助治疗，同样大量临床研究证据证实D+T双靶方案可为患者带来获益。

粟娟教授结合临床实践指出，相比肿瘤内科，皮肤科接诊的多数是未经治疗的首诊患者，前期治疗与外科医生的选择一样会先进行手术治疗，然后术后辅助治疗，而随着D+T联合方案的正式上市，无疑为BRAF突变患者的术后辅助治疗提供了一个更优的治疗选择。我记得全国第一张D+T全免费慈善处方是由我开出的，这是一例BRAF突变黑色素瘤合并有其他肿瘤的患者，很幸运符合慈善赠药的标准，目前该患者已应用D+T术后辅助治疗6个月，情况稳定且没有发生严重不良反应。未来，希望D+T方案能够造福更多黑色素瘤患者。

精准，规范——黑色素瘤临床诊治路上的“关键词”

粟娟教授在会议最后强调，虽然我国黑色素瘤以肢端表现为主、通常被认为是一种皮肤表面的肿瘤，但实际上难以避免全身脏器受累的结局。因此，黑色素瘤的临床诊治需要多学科的共同参与，其中病理科的参与也至关重要。治疗方面，临床医生在对每一例患者制定个体化方案时，一定要遵循规范的诊疗流程，这样才有助于提高我国黑色素瘤的诊治水平。在这种规范化的诊疗模式下也能够更好地得出我们中国人群的数据，向全世界发声。迟志宏教授同样指出，病理诊断对于指导临床医生制定治疗方案及预测患者的预后均具有重要意义。对于如何加强临床医生精准检测意识和提升病理医生病理诊断水平，未来还有很多工作要做，让我们共同携手，利用愈加高效安全的治疗“武器”在向恶性黑色素瘤征战的路上协同奋进。

圆桌访谈现场